Болест српастих ћелија (СЦД) је наследни поремећај који карактерише присуство абнормалног хемоглобина, што доводи до широког спектра клиничких манифестација. Разумевање патофизиологије иза овог стања је од виталног значаја за идентификацију потенцијалних терапија и побољшање неге пацијената. У вези са хематопатологијом и патологијом, овај чланак се бави замршеним механизмима и последицама болести српастих ћелија.
Генетска основа
Патофизиологија ИСС почиње на генетском нивоу. Појединци са ИСС наслеђују мутацију у гену који кодира бета-глобинску подјединицу хемоглобина. Ова мутација узрокује супституцију валина за глутаминску киселину на позицији шесте аминокиселине у ланцу бета-глобина, што резултира формирањем абнормалног хемоглобина познатог као хемоглобин С (ХбС).
Полимеризација хемоглобина и деформација црвених крвних зрнаца
У деоксигенираном стању, абнормални молекули ХбС имају склоност полимеризацији и формирању дугачких, чврстих влакана унутар црвених крвних зрнаца. Овај процес полимеризације искривљује црвена крвна зрнца у карактеристичан облик српа, што доводи до смањене флексибилности и повећане адхезије на ендотелне ћелије. Као резултат, ова измењена црвена крвна зрнца постају заробљена у микроваскулатури, што доводи до вазо-оклузије и накнадне исхемијске повреде ткива.
Микроваскуларна оклузија и исхемија
Ознака патологије ИСС лежи у микроваскуларној оклузији узрокованој адхеренцијом српастих црвених крвних зрнаца на васкуларни ендотел. Агрегација ових ћелија отежава проток крви, што резултира исхемијом ткива и каснијим кризама бола. Хронична хемолиза додатно компликује патофизиологију, што доводи до низа компликација, укључујући анемију, жутицу и камен у жучи.
Оштећење органа и клиничке манифестације
Поновљене епизоде вазооклузије и исхемије предиспонирају особе са ИСС за оштећење органа и бројне клиничке манифестације. Најчешће захваћени органи су слезина, бубрези, плућа и мозак. Секвестрација слезине, акутни синдром грудног коша и мождани удар су неке од тешких компликација које могу настати због патофизиолошких процеса који су у основи ИСС.
Ендотелна дисфункција и упала
Ендотелна дисфункција игра кључну улогу у патофизиологији ИСС, доприносећи хроничној упали и активацији ендотела уоченој код оболелих особа. Ово упорно инфламаторно стање додатно погоршава адхезивне интеракције између српастих црвених крвних зрнаца и ендотела, настављајући циклус вазо-оклузије и повреде ткива.
Активација путева коагулације
Патофизиологија ИСС укључује активацију путева коагулације, што доводи до хиперкоагулабилног стања. Овај феномен повећава ризик од тромботичних догађаја и доприноси васкуларним компликацијама уоченим код особа са ИСС. Интеракција између коагулације и упале додатно компликује клинички ток ИСС и представља изазове у његовом лечењу.
Закључак
Укратко, патофизиологија болести српастих ћелија укључује сложену интеракцију генетских, молекуларних и ћелијских механизама који леже у основи клиничких манифестација и компликација повезаних са овим поремећајем. Свеобухватно разумевање ових патофизиолошких процеса је кључно за развој циљаних терапија и побољшање неге и исхода особа са ИСС.